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研究発表

研究発表


吉形玲美医師の日本人女性約1,900人を対象としたエクオール研究が、更年期・加齢・健康長寿などを専門とする国際的な査読付き医学雑誌『Maturitas』オンライン版(Volume215)に掲載されました。

本研究は、エクオール産生状況と健康指標との関連を女性のライフステージごとに検討し、女性の生涯にわたる健康維持や、ライフステージに応じた予防医療に新たな知見をもたらしました。

※エクオール:大豆製品を食べた後に体内で産生され、女性ホルモンの「エストロゲン」に似た働きをする成分

※『Maturitas』: 1978年に創刊された、女性の更年期・加齢・健康長寿などを専門とする国際的な査読付き医学雑誌。欧州更年期・男性更年期学会(EMAS)の公式学術誌として、世界各国の研究者や医療従事者による最新の研究成果を発信している

研究の概要

「日本人女性におけるエクオール産生状況と心血管・代謝、酸化ストレスおよび骨のバイオマーカーとの関連がライフステージによって異なる」

‘Distinct age-related associations of equol production status with cardiometabolic, oxidative stress and bone biomarkers in Japanese women’

エクオールと健康の関わりは、女性のライフステージで違う?

【研究背景と目的】

エクオールのエストロゲン受容体を介したエストロゲン様作用についてはよく知られていますが、それ以外に抗酸化や抗炎症、抗動脈硬化、各代謝系への作用等の健康メリットも報告されています。女性は生涯を通じて内因性エストロゲン濃度(体内のエストロゲン濃度)が大きく変化するため、エクオールの健康メリットは内因性エストロゲンにより変化する可能性があります。しかしながらこれまでにエクオール産生状況に関連する健康指標の特徴を、卵巣機能に基づく閉経移行期段階によって検討した先行研究はありません。そこで本研究では、若年から高齢期にわたる全年齢層の日本人女性を対象に、エクオール産生状況の違いと、心血管・代謝、酸化ストレスおよび骨代謝等の健康指標との関連性を検討。さらに、各指標に対する閉経移行期のエストラジオールとFSH値に基づく卵巣機能変化を考慮した5つのライフステージとエクオール産生状況の交互作用についても明らかにすることを目的としました。

【研究方法】

2020年~2025年の間にハイメディック東京日本橋で検診を受けた日本人女性1,904人(20~91歳、平均51.4歳)を対象に、尿中エクオール濃度と心血管・代謝系、内臓脂肪面積、酸化ストレス、炎症マーカー、骨代謝等の指標との関連を解析、加えて複数回検査を実施した対象者における尿中エクオール濃度の変動を調査した観察研究です。

※本研究に同意をいただいた方の検診データを使用。

エクオール産生者に見られた特徴は、年代ごとに異なる

【結果】

・全体の約29~30%がエクオール産生者(尿中エクオール1μM以上と定義)でしたが、複数回検査を受けた(約1年毎)642人では、常に産生者だった人は約15%、産生者・非産生者の間で変動した人は約30%でした。(図1-A、C、E)

•大豆食品をよく食べる人ほど産生者の割合が高い傾向が見られました。(図1-B)

•性成熟期では、エクオール産生者は酸化ストレス・炎症関連の指標で良好な関連を示しました。具体的には、20~30代で酸化ストレス指標(dROM)や炎症指標(hs-CRP)が低く、20代では抗酸化能との関連が強い傾向が見られました。

•性成熟期後期~閉経後早期では、エクオール産生者は内臓脂肪、血圧や動脈硬化の指標が良好でした。特に40~50代では、BMIまたは内臓脂肪面積の少なさ、収縮期・拡張期血圧や脈波伝播速度の低さと関連しました。

•閉経後後期では、脂質・血管・骨代謝との関連が目立ちました。EPA/AA比や骨吸収マーカー(尿中NTX)などに差がみられ、内因性エストロゲン低下後(体内のエストロゲンが低下している)の世代にはエクオールの女性ホルモン様作用がより意味を持つ可能性が示唆されています。

•複数回検査を受けて安定してエクオールを産生していた人は、各ライフステージで、炎症、酸化ストレス、内臓脂肪、血圧、動脈硬化、骨代謝といった複数の指標で、より良好な傾向を示しました。

図1 エクオール産生者の割合(横断・縦断解析)

表1 ライフステージ別にみたエクオール産生能の健康効果

年齢だけでは見えない、今回の研究の3つのポイント

【本研究の特徴】

1. ライフステージ別の検討

エストラジオール※1とFSH値※2に基づく卵巣機能変化から、5つのライフステージ(性成熟期・性成熟期後期・閉経移行期・閉経後早期・閉経後後期)に分類し、エクオール産生状況と関連する健康指標がステージごとに異なることを示しました。年齢だけでは捉えにくい閉経時期の個人差を考慮した点が本研究の独自性です。

2. 複数領域の横断解析

酸化ストレス/炎症、内臓脂肪、血圧/動脈硬化、脂質・骨代謝など複数領域を評価。

3. 繰り返しのエクオール産生能検査による縦断解析

複数回検査を受けた対象者(約1年毎)642人では、産生状況が常に一定だった人だけでなく、産生者・非産生者の間で変動した人が約30%いました。これは、エクオール産生能を一時点の測定だけで捉えることは難しく、エクオールによる健康メリットは個々の状態で変動し得ることを示しています。

女性の健康を考える、新たな手がかりに

【結論】

これまで吉形医師らの研究で明らかになっていた女性のエクオール産生者の健康メリットについて、個人差のある閉経時期を考慮し、卵巣機能の変化に基づく5段階分類でも解析しました。これにより、年齢だけでは捉えきれない、女性の生殖・閉経移行ステージに応じたエクオール産生状況と健康指標との関連を多角的に検討した点が、本研究の強みです。特に、性成熟期における抗酸化作用の優位性や、性成熟期後期以降における血管系指標との有意な関連は、性成熟期からのエクオール産生状況が、性成熟期後期以降の心血管・代謝・骨の健康への影響を示唆しています。本研究の成果は、アンチエイジングや女性予防医療の分野でエクオールの今後の新たな展望を考える上で重要です。

※1 エストロゲンを構成するホルモンの一種

※2 性腺刺激ホルモンの一つで、未熟な卵胞を成熟させる働きをする「卵胞刺激ホルモン」の血中濃度

<原著論文>

論文リンク(2026年12月23日まで閲覧可能):https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378512226003324?dgcid=author

論文タイトル:

Distinct age-related associations of equol production status with cardiometabolic, oxidative stress and bone biomarkers in Japanese women

邦題:

日本人女性におけるエクオール産生状況と心血管・代謝、酸化ストレスおよび骨のバイオマーカーとの関連は、ライフステージによって異なる

著者:吉形玲美、キンゼッヤーミン(Khin Zay Yar Myint)、田口淳一

Maturitas 215C (2026) 109155

Copyright © 2026 Elsevier. All rights reserved.

<解釈と注意点>

エクオール産生能は、生涯を通じて一定ではなく、健康との関連もライフステージごとに変わる可能性があります。女性ホルモンが比較的保たれる性成熟期~性成熟期後期には、エクオールの抗酸化・抗炎症作用が現れやすく、エストロゲンが低下する閉経移行期以降は、内臓脂肪、血圧・動脈硬化、骨代謝との関連がより明瞭になります。なお、これは観察研究における関連であり、エクオール産生そのものが各指標を直接改善すると断定するものではありません。食事の詳細、腸内細菌、未測定の生活習慣などの影響も残ります。

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